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MK-0616是一种实验性口服蛋白转换酶枯草素/毒素9型（PCSK9）抑制剂，在美国心脏病学会与世界心脏病学大会一起举行的年度科学会议上提交的一项研究中，这个新型口服制剂大大降低了与动脉堵塞相关的高胆固醇和/或心脏病患者的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。

多朋友都知道，目前已经获批的，临床应用的PCSK9抑制剂，如依洛尤单抗，阿利西尤单抗等，都必须通过皮肤下注射给药，而目前处于试验阶段的MK-0616是首批在临床试验中测试的口服PCSK9抑制剂之一。

很与其他PCSK9抑制剂一样，MK-0616旨在降低过多人群的低密度脂蛋白胆固醇水平，从而降低他们患心脏病的风险。PCSK9抑制剂通常与他汀类药物（治疗高胆固醇的标准一线疗法）一起使用，也可以单独用于不能服用他汀类药物的人。

二期临床试验结果显示，与服用安慰剂的人相比，每天服用30毫克或18毫克的人中，MK-0616组的低密度脂蛋白胆固醇降低了约60%。

在这项研究中，研究人员登记了381名成年人，所有参与者要么有心脏病史，要么有低密度脂蛋白胆固醇水平升高的心脏病风险因素。大约60%的参与者在研究开始时服用他汀类药物，大约四分之一的人正在接受高强度他汀类药物治疗。

参与者被随机分配到五组之一；一组接受安慰剂，而其他组接受MK-0616，分为4个剂量组（6毫克、12毫克、18毫克或30毫克/天）。参与者继续服用安慰剂或研究药物八周，然后停止。研究人员评估了低密度脂蛋白胆固醇在基线和第八周（该研究的主要终点）之间的变化，并跟踪了第16周的不良事件。

在八周时，MK-0616剂量显示，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇显著下降，接受30毫克的人下降了60%以上；接受18毫克的人下降了59%；接受12毫克的人下降了55%以上；每天接受6毫克的人也下降了41%。同时用药者的非高密度脂蛋白（非HDL）胆固醇和载脂蛋白B（ApoB）也出现了大幅减少，这些指标表征的是总的“坏”胆固醇和血液中携带胆固醇颗粒，也是导致动脉硬化斑块的重要危险因素。

MK-0616旨在通过与可用的注射PCSK9抑制剂相同的生物机制工作，帮助身体更有效地清除低密度脂蛋白胆固醇。如果进一步研究证实该口服药物的疗效和安全性与注射形式相似，研究人员表示，以药丸形式使用PCSK9抑制剂可以帮助降低成本，增加便利性，并将这种降胆固醇剂的机会扩大到更多患者。

研究者指出，曾几何时，开发口服PCSK9抑制剂是不可能的。但技术不断进步。看到在理解路径方面取得的巨大进步，并找到方法使像PCSK9这样的具有挑战性的目标可以每天服用一次的药丸来治疗，这非常令人兴奋。

研究人员表示，该研究没有发现严重副作用的证据，也没有证据表明副作用随着更高剂量的MK-0616而增加。然而，需要更长时间的研究，涉及更多的参与者，以更明确地评估潜在的副作用。作为二期临床研究，该试验受到持续时间相对较短和样本量小的限制。研究人员将继续研究该药物在体内的行为，以确定该疗法在计划中的三期临床试验计划中的疗效和安全性。